杜氏肌营养不良症是一种X染色体连锁隐性遗传病，由DMD基因突变导致抗肌萎缩蛋白缺失，引发进行性肌肉萎缩和无力。早期表现为行走困难、腓肠肌假性肥大，多数患者在12岁前丧失行走能力，需终身多学科管理。
1.遗传因素
杜氏肌营养不良症约70%为家族遗传，30%为新发突变。母亲作为携带者，男性子代有50%患病风险。基因检测可发现DMD基因外显子缺失、重复或点突变，该基因编码的抗肌萎缩蛋白对维持肌细胞膜稳定性至关重要。
2.病理机制
肌细胞膜缺乏抗肌萎缩蛋白会导致钙离子内流异常，引发肌纤维坏死和脂肪组织增生。病理切片显示肌纤维大小不一、坏死和再生交替。随着病情进展，心肌和呼吸肌受累可导致心力衰竭和呼吸衰竭。
3.典型症状
患儿2-5岁出现运动发育迟缓，表现为爬楼梯困难、Gowers征阳性（需用手撑腿起身）。腓肠肌假性肥大因脂肪浸润所致。7-12岁逐渐丧失行走能力，20岁后需关注心肺功能恶化。
4.治疗管理
糖皮质激素治疗：泼尼松（0.75mg/kg/天）或地夫可特可延缓病程2-3年，需配合钙剂预防骨质疏松。
基因疗法：外显子跳跃药物eteplirsen适用于特定突变类型，可部分恢复抗肌萎缩蛋白表达。
康复训练：低强度水疗、夜间踝足矫形器、脊柱侧凸矫正手术可改善生活质量。
5.支持治疗
呼吸支持：夜间无创通气、咳嗽辅助设备预防肺部感染。
心脏监护：ACE抑制剂和β受体阻滞剂延缓心肌病进展。
营养管理：高蛋白饮食配合维生素D补充，必要时经皮胃造瘘保证营养摄入。
该病需神经科、康复科、心内科等多学科协作管理。携带者检测和产前诊断可阻断遗传链条，新生儿肌酸激酶筛查有助于早期发现。目前干细胞疗法和基因编辑技术为未来治疗带来希望。
编辑：boheyiliao 来源：神经内科
