就在今日，半年一针的长效 HIV 疗法，在国内正式获批了。
根据国家药品监督管理局发布的药品批准证明文件送达信息，吉利德科学的 Sunlenca®（Lenacapavir，来那帕韦钠注射液及片剂）获批上市，用于与其他抗反转录病毒药物联合使用，治疗当前方案无法达到病毒学抑制的多重耐药1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染的成人患者。
图源：国家药品监督管理局
此前，它不仅因「半年一针、对女性预防 HIV 有效性达 100%」的亮眼临床数据成为焦点，也在 Science 公布的 2024 年度十大科学突破位列榜首。
多重耐药型 HIV 感染者，有了新药
在过去，尽管抗反转录病毒疗法已取得了重大进展，但对于全球正在接受治疗的 HIV 成人感染者来说，约 2% 患者由于耐药、不耐受和安全性问题，无法维持病毒学抑制，从而进一步增加了治疗失败的几率。
去年 12 月 22 日，Gilead 宣布，FDA 已批准 Sunlenca® （lenacapavir）的上市申请，用于联合其它抗反转录病毒药物（ARV），治疗既往接受过多种治疗方案（HTE）的多重耐药型（MDR）HIV-1 成人感染者。
有别于目前获批的其它抗病毒药物，Sunlenca® 具有多阶段作用机制，与其它现有药物不存在已知的体外交叉耐药性，将为现有疗法无法充分抑制病毒的 HIV 成人感染者提供一种每年仅需给药两次的全新治疗方案。
图源：Gilead
FDA 此次的批准基于 2/3 期 CAPELLA 临床研究的数据。该研究旨在评估既往已接受过多种方案的多重耐药型 HIV-1 感染者，使用 lenacapavir 联合一种优化的背景方案的疗效。
CAPELLA 研究共纳入 36 位受试者，受试者们既往接受抗反转录病毒药物的中位数量为 9 种。研究数据显示，在随机入组使用 lenacapavir 联合一种优化的背景方案后的第 52 周，83%（n=30/36）的受试者实现病毒载量检测不到（<50 拷贝/毫升）。除此之外，受试者的 CD4 计数平均增加了 83 个细胞/微升。
Gilead 公司对此表示，它可能成为首选的多功能基础长效药物。
美国纽约长老会皇后医院感染科主任、威尔康奈尔医学院临床医学教授 Sorana Segal-Maurer 博士表示：「对于既往接受过多种治疗方案的多重耐药型 HIV 感染者来说，获得新型抗反转录病毒药物至关重要。继 FDA 的这项批准后， lenacapavir 可以满足既往治疗史复杂患者的未尽需求。」
接近疫苗，HIV 预防药物里程碑？
尽管目前尚无任何药物能够治愈 HIV 或艾滋病，但在人类对抗 HIV 的历史上，Lenacapavir 或将是首个真正意义上的长效预防药物。
Lenacapavir 并非是 Gilead 在 HIV 预防药物上的第一次尝试。
早在 2012 年，FDA 就批准 Gilead 的 Truvada 用于降低感染 HIV 的风险，为首个获批的适用于通过性行为感染艾滋病毒风险较高的未感染成年人的 PrEP 药物。
图源：Gilead 官网
然而在之前的研究中发现，由于需要每日口服，不论是出于病耻感还是依从性，很多人并不能坚持使用 Truvada。
如果正确使用 PrEP，可将通过性行为感染艾滋病毒的风险降低 99%，将通过注射毒品感染艾滋病毒的风险降低 74%。然而，根据美国疾病控制和预防中心的数据，在美国，只有略多于三分之一的可以从 PrEP 中受益的人服用了这种药物。
Lenacapavir 提供了一种全新的想象，只需每半年注射一次，且有效性大为可观。
「如果获得批准，每半年一次的 Lenacapavir PrEP 药物将为艾滋病预防提供一种重要的新选择，让全世界许多人都能从 PrEP 药物中受益，尤其是女性」南非开普敦大学德斯蒙德图图艾滋病中心主任、国际艾滋病协会前主席 Linda-Gail Bekker 表示。
「虽然我们知道按规定服用传统的艾滋病预防方法非常有效，但每半年一次的 Lenacapavir PrEP 药物可以帮助解决某些人在服用或储存口服 PrEP 药物时可能面临的耻辱和歧视，并且由于每年两次的给药计划，可能有助于提高 PrEP 药物的依从性和持久性。」
一位业内人士表示，目前 HIV 没有预防感染的疫苗，所有 HIV 疫苗均以失败告终。「而这种新的 PrEP 方法的注射频率已经接近一些疫苗，因此比较方便；而其有效性为 100%，效果远高于任何 HIV 试验性疫苗。因此，这是 HIV 预防的重大革新。」
Gilead 科学首席医疗官 Merdad Parsey 表示：「一年两次的 Lenacapavir 治疗具有零感染率和 100% 的疗效，已证明其作为预防 HIV 感染的重要新工具的潜力。我们期待正在进行的 PURPOSE 临床计划取得更多成果，并继续朝着我们的目标迈进，即帮助世界各地的每个人终结 HIV 疫情。」
去年 11 月 13 日，这个项目的另一项关键试验 PURPOSE 2 的完整结果正式公布。PURPOSE 2 是一项 3 期双盲、多中心、随机研究，研究对象为男同性恋、双性恋和其他男性、跨性别女性、跨性别男性和性别非二元个体。试验包含 88 个地点，参与者以 2:1 的比例随机分配到 Lenacapavir 和 Truvada 组。
研究结果已发表于 NEJM
结果显示，在 3265 名参与者中，Lenacapavir 组有 2 名参与者感染 HIV（0.10 per 100 person-years），低于 Truvada 组的 9 人感染（0.93 per 100 person-years），也低于筛查人群（4634 名参与者）的 bHIV（2.37 per 100 person-years），并且耐受性良好，未发现重大或新的安全问题。
Gilead 公司高级副总裁 Jared Baeten 博士表示：「这些试验将帮助人们认识到『预防』对于结束艾滋病毒流行的重要性。如果后续能顺利获得批准，公司会确保全球范围内有需要的人能够可持续地获得 Lenacapavir。」
每半年注射一次，100% 有效
去年 6 月 20 日，研发 Lenacapavir 的 Gilead 公司公布了这个药物的 3 期 PURPOSE 1 临床试验的中期分析结果：每半年注射一次的 HIV-1 衣壳抑制剂 Lenacapavir，在用于预防女性感染 HIV 方面显示出 100% 的有效性。
图源：Gilead 官网
PURPOSE 1 是一项 3 期、双盲、随机的非劣性研究，旨在评估每半年一次皮下注射 Lenacapavir 进行暴露前预防 (PrEP) 和每日一次口服 Truvada（舒发泰®，emtricitabine 200mg and tenofovir disoproxil fumarate 300mg; F/TDF） 或 Descovy（达可挥®，emtricitabine 200mg and tenofovir alafenamide 25mg; F/TAF） 对 16～25 岁女性和青春期女孩的安全性和有效性的优劣。
研究共纳入来自南非 25 个地点和乌干达 3 个地点的 5300 多名 16～25 岁女性和青春期女孩。参与者按照 2:2:1 的比例随机分配到三组，一组每半年注射一次 Lenacapavir，一组接受每日一次口服 Descovy，另一组每日一次口服 Truvada。
图源：Gilead 官网
由于目前已有有效的 PrEP 药物，在 PrEP 研究领域普遍认为设置安慰剂组违背医学伦理；因此该研究以「背景 HIV 发生率」（background HIV incidence, bHIV）作为主要比较对象，Truvada 作为次要对照组。
结果显示，在 Lenacapavir 组的 2134 名女性中，HIV 感染病例为 0（incidence 0.00 per 100 person-years）；在 Truvada 组 1068 名女性中， HIV 感染病例为 16 例（incidence 1.69 per 100 person-years）。每半年一次的 Lenacapavir 优于 bHIV（incidence 2.41 per 100 person-years）和Truvada，同时达到主要终点和次要终点（p<0.0001）。
Descovy 组的 HIV 发病率在数值上与 Truvada 组相似（2,136 名女性中有 39 例发病病例，incidence 2.02 per 100 person-years），并且在统计上并不优于 bHIV。
在试验中，Lenacapavir 的总体耐受性良好，未发现重大或新的安全问题；Descovy 和 Truvada 的耐受性普遍良好，没有发现新的安全问题。
Gilead 公司表示，Lenacapavir 在 HIV 预防中的使用仍处于在研阶段，其在此用途中的安全性和有效性尚未确定；目前正在开展多项临床研究，研究 lenacpavir 用于 HIV 预防的安全性和有效性。
致谢：本文经 首都医科大学附属北京佑安医院感染综合科主任医师 李侗曾 专业审核
首都医科大学附属北京佑安医院 感染综合科 主任医师 李侗曾 审核意见：
这是让人非常振奋的研究结果，这是人类战胜艾滋病迈出的重要一步。
终止艾滋病、乙肝、丙肝等慢性传染性疾病流行的希望在于开发出可以治愈的药物或者能够预防的疫苗，目前丙肝已经有了可以治愈的药物，而乙肝有了有效预防的疫苗，这两个疾病未来的新发感染人数会越来越少，但是艾滋病一直没有彻底治愈的方法和有效的疫苗。
这种一年只需要接种两次就可以成功艾滋病的药物，已经接近疫苗的效果，未来在预防男性感染 HIV 和艾滋病治疗方面的研究结果应该也会比较乐观，不过目前国内批准的适应症限于已经接受抗病毒治疗但是存在耐药的感染者。
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编辑：ifhealth 来源：丁香园
