提起止痛药，很多人的第一反应都是：上瘾。
因为服用阿片类止痛药而染上毒瘾的人确实不在少数。那么，是否存在既能止痛、又不上瘾的药物呢？
当地时间 1 月 30 日，美国 FDA 宣布批准一款来自 Vertex 公司的新药 Suzetrigine，用于治疗成人中度至重度急性疼痛。
这是全球首款获批的新型「非阿片类」止痛药。
Vertex 公司急性疼痛指导委员会成员奥斯瓦尔德（Jessica Oswald）博士表示：「Suzetrigine 是一种有效且耐受性良好的药物，并且，目前没有证据表明它具有成瘾性。」
止痛还不上瘾，这个全球首款什么来头？
急性疼痛通常由手术、事故或受伤引起，严重可致残，每年有超过 8000 万美国人服用药物来治疗中度至重度急性疼痛，其中约 4000 万人服用阿片类药物，约有 85000 名患者会因此患上阿片类药物使用障碍。
纽约州立大学麻醉师贝尔格塞（Sergio Bergese）博士解释说，疼痛感与身体的多个部位有关。神经细胞将组织损伤部位的电信号传送到大脑，大脑将该信号感知为疼痛。
「与减轻大脑疼痛感觉的阿片类药物不同，本次新获批的 Suzetrigine 是通过阻止身体周围的疼痛信号神经发射。」
Suzetrigine 是 NaV1.8 通道的靶向抑制剂。NaV1.8 是一种电压门控钠通道，选择性地表达于外周痛觉神经元，传递疼痛信号。Suzetrigine 通过高选择性抑制 NaV1.8 通道，能有效缓解疼痛。
「因为作用机制是阻断这条外周通路，所以不会像阿片类药物那样，使大脑产生欣快感或兴奋感。」贝尔格塞表示。
本次获 FDA 批准，Suzetrigine 的疗效验证主要基于 2 项针对急性手术疼痛的随机、双盲、安慰剂和活性的对照试验。一项试验是在腹部整形术后，另一项是在拇囊切除术后。
2 项试验的都表明，与安慰剂相比，高剂量（初始剂量 100mg，之后以 50mg/12h 维持治疗）的Suzetrigine 可在 48 小时内有效减轻疼痛；与安慰剂相比，两组 SPID48（48 小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分）的平均差异分别为 48.4 和 29.3。
Vertex 公司总裁表示：「随着 Suzetrigine 的获批，我们有机会改变急性疼痛管理的模式并建立新的治疗标准。」
目前 Vertex 公司已确定，Suzetrigine 在美国的批发采购成本为每片（50mg）15.50 美元（约合人民币 111.39 元）。
同一靶点国内多家在研
口服止痛药主要分为阿片类和非阿片类，后者，包括非甾体抗炎镇痛药、离子通道药物、抗抑郁药、糖皮质激素等，通常用于慢性疼痛。
对于急性疼痛，目前的研发方向包括阻断特定的痛觉传导通道、调节神经递质信号或使用双重激动机制。例如，Tris Pharma 公司的 Cebranopadol 可同时靶向痛敏肽/孤啡肽 FQ 肽（NOP）受体和 µ-阿片肽（MOP）受体，被称为「双 NMR 激动剂」，有望治疗多种类型的疼痛，目前正在进行 3 期试验。
与 Suzetrigine 类似的新型非阿片类止痛药，也是这一领域的热门方向。据丁香园 Insight 数据库显示，全球共有 30 款靶向 NaV1.8 的在研新药（仅统计活跃状态），有 12 款在研 NaV1.8 抑制剂已进入针对疼痛适应症的临床阶段。
在国内，目前也有多款 NaV1.8 抑制剂已经进入临床阶段，包括恒瑞（Ⅱ 期）、济民可信（Ⅱ 期）、健康元（Ⅰ 期）、海博为（Ⅰ 期）。
编辑：ifhealth 来源：丁香园
