B 族维生素与抑郁症神经化学通路
图源 文献 1
Ｂ 族维生素为机体糖类、脂肪、蛋白质代谢不可缺少物质。共 8 个亚类，每一种 B 族维生素都是新陈代谢过程中的辅酶或辅酶前体，其中 B6、叶酸及 B12 是机体内甲硫氨酸和叶酸循环重要辅酶。
缺乏 B6、B9 和 B12 被证实能够引起体内同型半胱氨酸（Hcy）水平升高，当血中同型半胱氨酸浓度超过 15umol/L，即引发高同型半胱氨酸血症，而以往研究表明 HHcy 同时与认知障碍、阿尔兹海默病、抑郁症等多种精神疾病发生发展存在关联。
值得关注的是，低维生素 B12 和叶酸水平还与抑郁症患者对抗抑郁药物不良反应有关。
HHcy 与抑郁症
Hcy 作为一种神经毒性氨基酸，既往研究表明 HHcy 不仅与心脑血管疾病中血管损伤有关，还对机体神经意识改变同样具有重要作用。
Hcy 水平升高可直接通过对中枢 N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体产生毒性作用，从而引起单胺递质代谢异常而加重抑郁症状；Hcy 代谢异常也可能导致单胺神经递质的甲基供体 S-腺苷甲硫氨酸合成下降，导致去甲肾上腺素等合成减少，从而影响抑郁的发生发展；同时，HHcy 也可能提示叶酸、B 族维生素不足，两者为 5-HT 和 NE 合成重要辅酶。
Hcy 水平被认为是叶酸或维生素 B 缺乏的敏感指标，叶酸补充可降低血浆 Hcy 水平。
有关营养素与精神疾患关系的研究表明，重性抑郁患者普遍存在叶酸和 (或) 维生素 B 缺乏，近三分之一的重性抑郁患者的红细胞叶酸含量偏低，此外，Hcy 水平还是认知功能减退的危险因素，不仅抑郁症患者存在认知障碍，而且卒中后抑郁患者也常伴随有认知损害，认知损害使患者心理失衡导致抑郁状态的发生。
因此，认知功能下降导致伴有 HHcy 的脑卒中患者抑郁情绪的发生，是特质性还是状态性，即卒中之前 HHcy 导致的认知损害并独立于卒中症状之外或 HHcy 致卒中事件本身伴随的认知功能损害进一步导致卒中后抑郁的发生，或是二者并存，目前尚无定论。
临床应用
无论是服用药物还是未服用药物，补充 B 族维生素都能显著减轻人们的抑郁症状。卫生保健专业人员应考虑对不愿或不能服用抗抑郁药，或对传统治疗反应不佳的患者补充维生素 B。
现有抑郁症患者治疗中，存在相当大比例重性患者未对治疗产生足够反应。以往研究表明，叶酸 (维生素 B9) 与其他 B 族维生素在抑郁症病理生理和治疗方面均能使患者获益。
叶酸有多种形式，包括 L-甲基叶酸（LMF），不同于膳食叶酸及合成叶酸补充剂，因 LMF 为还原代谢物，血脑屏障透过性强，这是一条直接通往大脑的 「 捷径 」，尤其是那些身体质量指数较高或炎症指标较高的人，从而协同抗抑郁药发挥更好作用。对于高 BMI 或炎症生物标志物高的患者来说，上述治疗显然非常有效的。
而且，即使对于没有这些指标的患者，也值得一试，因为它安全且耐受性良好，没有副作用。
LMF 增强抗抑郁治疗的机制与单胺合成有关，因为 LMF 促进重性抑郁症相关关键单胺神经递质 (5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺) 合成。高水平炎症 (常与肥胖有关) 会引起氧化应激，从而抑制这些神经递质的合成，进而更快地消耗它们。而 LMF 提供了一种 「 补救途径 」，可以防止这种情况的发生，从而增加单胺类药物的抗抑郁反应。
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题图 | 站酷海洛
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编辑：ifhealth 来源：丁香园
