本文作者：云也
今天下午，礼来宣布明星产品 Mounjaro（替尔泊肽注射液）在中国上市。[1]
图源：礼来
第一季度降糖和减重版替尔泊肽合计收入 23.24 亿美元，占礼来总营收的 26%。加上司美格鲁肽一季度超 60 亿美元的成绩，以这两大明星药为代表的 GLP-1 受体激动剂延续着几年来的火爆。
摩根大通去年曾调高预期：预计到 2030 年，在「双寡头」的推动下，这类药的年销售额将超过 1000 亿美元。
本次该药获得国家药监局批准的适应症为：在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人 2 型糖尿病患者。
火爆全球，国内降糖先获批
GLP-1 是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌从而降低血糖，同时能延缓胃排空，因此兼具减重效果。替尔泊肽属于此大类。
除了用于降糖的 Mounjaro，替尔泊肽用于减重的产品为 Zepbound。
Mounjaro 最早于 2022 年 5 月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于改善成人 2 型糖尿病患者，后陆续在欧盟、日本等获批。2023 年 11 月，FDA 又批准了 Zepbound，让替尔泊肽正式进入慢性体重管理市场。
本次国家药监局批准其降糖版 Mounjaro 上市，依据了 5 项全球 Ⅲ 期研究——SURPASS 系列临床试验，和一项亚太地区 Ⅲ 期研究—— SURPASS-AP-Combo 临床试验（受试者 83.4% 为中国患者）[1]。
SURPASS 1～5 研究数据结果
SURPASS 系列临床试验评估了 Mounjaro (5mg，10mg 和 15mg) 单药或联用的有效性和安全性，结果显示 Mounjaro 对 HbA1c 和体重产生了稳定且具有临床意义的降低，降幅大于所有评估的所有对照药物——安慰剂、注射司美格鲁肽 1mg、滴定的德谷胰岛素和滴定的甘精胰岛素。
接受 Mounjaro 5mg 治疗后，患者的 HbA1c 平均降幅达 1.8～2.1%，10mg 和 15mg 的平均降幅为 1.7～2.4%。
安全性上，Mounjaro 与其他 GLP-1 受体激动剂相似。最常见的不良反应为胃肠道副反应（恶心、腹泻、食欲下降、呕吐、便秘、消化不良和胃痛/腹痛）为，通常发生在剂量递增期，并随时间逐渐减少，严重程度多为轻度或中度。
同时，虽然未申请减重适应症，但体重的平均变化是所有 SURPASS 系列临床试验的关键次要终点用 Mounjaro 治疗体重平均降低约 5kg（5mg）～11kg（15mg）。
而替尔泊肽 Ⅲ 期临床结果显示，BMI ≥ 30kg/m² 或 BMI ≥ 27kg/m² 伴有至少一种合并症的非 2 型糖尿病成人患者使用替尔泊肽，72 周体重平均减轻 21.1%，到 84 周（72+12 周的强化生活方式干预），替尔泊肽治疗的总平均体重减轻高达 26.6%（29.2kg），安慰剂组仅 3.8%（4.1kg）[2,3]。
图源：Nature Medicine
血糖达标同时，体重下降≥10%
替尔泊肽是全球首个获批的每周一次的 GIP/GLP-1 受体激动剂。作为双受体激动剂，它能同时结合并激活人体葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 GIP 受体和 GLP-1 受体，除降糖外，还能减少食物摄入、降低体重并降低脂肪含量，调节脂质利用[4]。
除了显著的降糖减重作用以外，SURPASS 系列研究的亚组分析显示替尔泊肽对血压、血脂、BMI、腰围等代谢指标也具有改善作用 [5]。
降糖先行，礼来在 GLP-1 受体激动剂类药物开发上，着重双靶、三靶的研究，推动 GLP-1 受体激动剂与 GIPR、GCGR 激动作用的协同，同时口服 GLP-1 小分子也属赛道领头者。
小分子 GLP-1 口服药物 Orforglipron 是当前全球唯一进入 Ⅲ 期临床的同类药物，Ⅱ 期临床（包括 2 型糖尿病和肥胖症两项）都获得积极结果 [6,7]。
降糖+减重，礼来本次宣布在华获批时提及，替尔泊肽可能实现更高标准的综合达标：HbA1c≤6.5%、体重下降≥10%、无有临床意义低血糖，且无严重低血糖事件。（临床意义低血糖：血糖<3.0 mmol/L；严重低血糖：伴有意识和/或躯体改变，需要他人帮助的低血糖）
图源：礼来官方公众号
礼来中国药物发展及医学事务中心负责人王莉博士表示，替尔泊肽能让糖尿病患者「在不增加低血糖风险的情况下获得接近正常值（HbA1c<5.7%）的血糖水平。」
目前，Mounjaro 国内定价暂未公布，在美国每月治疗标价（4 支）约为 974 美元（约合人民币 7,047 元）。今年第一季度，诺和诺德司美格鲁肽 3 款产品爆卖超 60 亿美元，而礼来替尔泊肽合计收入也达到 23.24 亿美元，占礼来总营收的 26%。
此类药物的广阔红海中，中国药企也不发竞争实力，各家均有布局。5 月 16 日，恒瑞医药刚刚宣布其具有自主知识产权的 GLP-1 类创新药除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利，以 60 亿美元高价完成出海交易。
宿敌在前，新秀环伺，此次降糖适应症获批后，替尔泊肽能否在国内续写明星传奇，还需拭目以待。
策划：云也｜监制：carollero、gyouza
编辑：ifhealth 来源：丁香园
