本文作者：云也
这是北京二环一套四合院，才能换来 1 针的救命药。
3 月 20 日，一家药企宣布，其主要产品细胞基因治疗药物 Lenmeldy，在美国一次性治疗的批发采购成本为 425 万美元（约合人民币 3070 万元），跃升为有史以来最贵的药物 [1]。
在此之前，上一款登顶药 Hemgenix 于 2022 年 11 月以 350 万美元/剂的价格，超越仅在榜首呆了 2 个月的前任。而此番纪录被破，它的霸榜时间最终定格在了 16 个月。
一针 3070 万，刷新世界最贵药纪录
Orchard Therapeutics 的这款新药 Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，原名 OTL-200）在 3 月 18 日刚刚获得美国 FDA 批准，用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD），包括前症状性晚发婴儿型、前症状性早发青少年型或早期症状性早发青少年型的孩子——该病发病率，约为 1/40,000 [2]。
图源：参考资料 2
Orchard 称，Lenmeldy 是目前获批的 MLD 儿童患者唯一疗法。那么 MLD 到底是一种怎样的疾病？
这是一种罕见的、致命的常染色体隐性遗传病，由负责编码 ARSA 酶的基因突变引起，该基因突变造成 ARSA 酶缺乏，进而使硫酸脑苷脂大量贮积，引起神经系统损伤和发育衰退，即发生 MLD。
患有 MLD 的孩子，每天都需要借助设备挤压并吸出气道内随时可能致命的粘稠粘液，通过胃管进食或需要造口，还可能要服用多达二十余种不同药物，来治疗或抑制疼痛、感染和癫痫发作。
最严重的晚婴型，起初婴儿会正常发育，但在婴儿期后期开始迅速丧失行走、言语以及与周围互动的能力，最终恶化为植物人状态，需要 24 小时的重症监护。
大多数患儿，会在发病后 5 年内去世。
而全世界最贵的 Lenmeldy，是一种造血干细胞（HSC）基因治疗方法，先在体外对患儿的 HSC 进行基因修饰再回输体内。HSC 会在体内分化，其中一部分会进入中枢神经系统表达功能性酶，从而根本性地纠正 MLD 的遗传病因。
据 FDA 公告，Lenmeldy 的安全性和有效性结论，来自 37 名患儿的数据。试验主要疗效终点为「无严重运动障碍生存期」，定义为：从出生到第一次出现失去支撑或无法坐立或死亡的时间间隔 [3]。
研究结果显示，与未经治疗的儿童相比，Lenmeldy 治疗显著降低 MLD 患儿的严重运动障碍或死亡风险。所有接受治疗的症状前晚期婴儿形式的 MLD 儿童都活到了 6 岁，而如果任疾病自然发展，6 岁时患儿的存活率只有 58%。
图源：参考资料 3
5 岁时，71% 接受治疗的患儿，能在没有辅助的情况下行走。85% 接受治疗儿童的语言和表现智商得分正常，未经治疗的儿童则均不正常。而患有症状前青少年早期形式 MLD 和早期症状早期青少年形式 MLD 的儿童，接受治疗后运动、认知障碍的发生也随之减慢。
这药凭什么这么贵？
美国主要的药品定价监督机构临床和经济审评研究所（ICER）估计，如果 Lenmeldy 价格在 230～390 万美元（约合人民币 1655～2807 万元）之间，将具有成本效益，现在的天价是合理的。
为何这么贵呢？
Lenmeldy 需要先提取患儿自己的造血干细胞，在体外对干细胞进行基因改造（转染携带正常基因的慢病毒载体），再移植回体内。这种疗法的最大优势在于干细胞的供体和受体是同一人，避免第三方供体引起免疫排斥，避免并发症。 [4]
图源：Orchard 基因治疗宣传册
除了技术难度和「量身定制」，Lenmeldy 也是这类新生儿活命的唯一希望。
在欧洲批准 Libmeldy 之前，MLD 只能进行姑息治疗缓解症状。造血干细胞移植在阻止疾病进展方面的疗效有限、不稳定。疾病严重且缺乏有效治疗，患者、护理人员、家人以及医疗系统都面临着巨大的负担。
同时，并不是只有 Libmeldy 贵。因为成本，这类药物都定价极高。
目前 90% 的上市基因疗法适应症为罕见疾病，约 80% 罕见病是基因缺陷所致。2023 年，美国 FDA 批准了 5 款基因疗法中，4 款都是罕见病领域，分别是针对镰状细胞病的 Casgevy 与 Lyfgenia、针对 A 型血友病的 Roctavian 以及针对杜氏肌营养不良症的 Elevidys。
罕见病市场本就小，一旦需要一人一药定制，天价的诞生就成为必然。
而 Lenmeldy 不仅贵在技术、贵在定制，公司竟然还建立了一系列的筛查项目，就为了找出需要、适合用药的患者。
满世界找出 4 个患者，一年就卖 4 针怎么活下去？
据 Orchard 官网最新信息，为了筛查出更多患者，目前已在全球各地立 10 个 MLD 前瞻性项目，筛查 20 万新生儿。截至目前，一共找出了 4 名患儿。
这几个孩子，将是第一批通过早期症状诊断和家庭筛查产生的转诊 Libmeldy 商业治疗的案例。
Orchard 财报显示，去年前 3 季度 Libmeldy 净营业额 1270 万美元，也就是卖出 4 针 [5]。（2022 年在英国上市价格为 280 万英镑，约 356 万美元）
图源：参考资料 5
除了研发过程，以上过程都要花钱。Orchard 拿什么支撑这些工作，又如何会指望这些看上去非常「公益」的工作来实现商业化呢？
2016～2018 年，Orchard 总计获得了 5 亿余美元的融资。而在研究项目上 Orchard 又与世界领先的学术中心协议合作。加上多国政府的孤儿药扶持政策支持，事实上，Orchard 并无太大的生存压力。
因为 Orchard 迫切需要保持自身的龙头地位，所以并不是简单地一年卖出几针，而是通过： 1）及早发现患者，推动全球新生儿筛查中心建立；2）全球筹建治疗中心，为患者提供跨区域甚至跨境的就诊支持；3）推动药品折扣、保险支付、政府补贴、患者自付等多途径合作等三个方面去构建商业基础设施。 [6]
图源：参考资料 1
目前，商业化上的投入于 Orchard 而言，并不仅限于眼前的盈亏。
其首席商务官 Braden Parke 透露，基于七种疾病 160 多名患者的临床数据，以及十多年的随访数据，Orchard 打下了该领域最深入、最广泛的研究性基因疗法管线，所建立的商业基础设施，现在能用，将来也能用。 [6]
图源：参考资料 7
或许，Libmeldy 本身是不是赚钱，早已并非问题的关键。
策划：云也 | 监制：gyouza、carollero
编辑：ifhealth 来源：丁香园
